Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶药物用于转移性状肾细胞癌的对比

MET(也被称作细胞会介素受体)路径是形如肺细胞癌症(PRCC)的关键驱动因子。鉴于前列腺癌症PRCC尚无最佳外科手术方法，本研究前提是较为现有的外科手术标准化，即舒尼替尼（sunitinib）与MET磷酸化酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib外科手术PRCC病征的。

这是在英美两国和哥伦比亚的65个该中所心进行的一项随机、开放标记的II期试验中所。应征18岁或以上的既往可有放弃过一种外科手术（不包括血管壁内皮介素核酸和MET核酸抗生素）的前列腺癌症PRCC病征。病征被随机分摊放弃舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往外科手术史和PRCC亚型进行自上而下。

所有抗生素除此以外为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，服药2周(可缩减到37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可缩减到40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减到200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可缩减到400 mg和200 mg）。主要终点站是无进展生存期(PFS)。

2016年4年初5日-2019年12年初15日过后，152名病征被随机分摊到四第一组。5名病征被确定为不合格被排除在这些系统性值得注意。在预先指定的无效特质系统性后，停顿了对solitinib第一组(29名病征)和克唑替尼第一组(28名病征)第一组分摊病征；舒尼替尼第一组(46名病征)和卡博替尼第一组(44名病征)除此以外解决问题了计划案获利。

卡博替尼第一组的PFS值得注意近于舒尼替尼第一组(中所位值 9.0 vs 5.6个年初；进展或致死风险比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的有效率达到23%，而舒尼替尼的有效率仅有4%(外侧p=0.010)。与舒尼替尼远比，solitinib和克唑替尼除此以外得以没有改善病征的PFS。

放弃舒尼替尼外科手术的45名病征中所31名(69%)牵涉到了3级或4级不良流血事件，43名放弃卡博替尼外科手术的病征中所32名(74%)牵涉到了3级或4级不良流血事件，27名放弃克唑替尼外科手术的病征除此以外10名(37%)牵涉到了3级或4级不良流血事件，28名放弃solitinib外科手术的病征除此以外11名(39%)牵涉到了3级或4级不良流血事件；卡博替尼第一组牵涉到了1例5级血栓高血压流血事件。

综上，与舒尼替尼远比，前列腺癌症PRCC病征放弃卡博替尼外科手术后的PFS值得注意延长。

原始注解：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5