J. Nat. Prod：没想到，研究团队竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜力药物

导言：不仅仅还包括之台湾人耳熟能详的从《肘后备急方》之中取得隐喻从而开发单单的青蒿素，现在已母该公司之中的制剂之中天然副产物来源不明的制剂占有到很大经济指标，甚至于许多癌种现在的主流化疗方案之中也还包括有复杂天然副产物紫杉醇。从天然副产物单单发寻找苗头化合物是制剂物理化学塑造制剂尤为常见于的一种方式，然而其每一次依旧是艰辛比较简单的，全因新的泽西州科学家又一次从一种天然副产物来源不明的明星分子结构之中注意到了治疗宫颈癌的特罗斯季亚涅齐。

据南卡罗来纳州附属医院（MUSC）研究实习技术人员于《天然副产物月刊》（Natural Products Journal）最新的发表的研究实习专著辨识，在泰国万鸦老湾（Manado Bay）上注意到的一种海胆可以产生一种称为Manzamine A的分子结构，该分子结构可企图宫颈细胞的发育。

新的泽西州乳腺癌协会估计，2020年将有13,800新的诊断为宫颈癌的病症，虽然子宫颈涂片定期检查HPV 狂犬病早已在提高宫颈癌的生病人数，但是估计2020年依旧会有4,290人死于宫颈癌，丙型肝炎仅仅是先以第四位的妇女最常见于的乳腺癌。

该研究实习通过扫描Manzamine A在四种相异丙型肝炎细胞系之中的抗菌代谢物和细胞杀伤依赖性注意到Manzamine A企图了丙型肝炎细胞的发育并造成一些丙型肝炎介导，但对正常人的非细胞并没有杀伤依赖性。

本文的无线电作者，曾任MUSC药房和制剂注意到与生物牙医大学教授Mark T. HamannDr说是：“这是一个令人振奋的新的运用，前manzamine A曾经辨识单单了操纵疾病的前所未有发展潜力并且急于效也并不好。”他将会暗示说是：“我们现在大多数制剂，抗菌疗法以及许多瘙痒操纵方法的发展都具体来说天然副产物。”

图1：Manzamine A在相异宫颈细胞系之中的生物学踢球

在早期的实习之中，他将会团队确认了该海胆衍生的化合物可必需抵抗黑色素瘤以及癌和心脏病。Manzamine A还可必需抵抗引起疾病的蚊子，从而引导了该药在啮齿生物之中急于的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被并不认为可运用于操纵由新的型冠状病毒病毒引起的疾病COVID-19。

在本报告之中，作者首先从常见于的抑癌氨基酸p53和Rb单单发，注意到Manzamine A可以缩减这两种氨基酸的表达水平，而他们同时也与转录有关，该通路尤为具体的氨基酸就是原癌氨基酸Cyclin D1，而促使的试验该化合物属实可以抑止这种原癌氨基酸的表达，然而仅仅如此还是不够。研究实习者的

眼前继续发展了与宫颈癌选择性具体的原癌氨基酸。

图2：Manzamine A对抑癌氨基酸p53和p21的促进依赖性

作者促使属实了其与宫颈癌具体蛋白SIX1的抑止，该蛋白被证明与宫颈癌不良预后有关。

图3：Manzamine A对宫颈癌选择性原癌氨基酸SIX1的抑止

计算机系统机器学习表明，Manzamine A与未知的氨基酸抑止剂很强相似的结构，但是Manzamine A在抑止SIX1的表达方面的功效是原先抑止剂的十倍。

图4：化合物Manzamine A与前较早抑止剂的结合亚基和踢球对比

Manzamine A已获得多项实用新型，甚至据此早较早杂货店初创该公司正试图建设工程之中。根据他将会的说是法，下一步是确认其诊疗具体性。

他将会说是：“现在的前提是确保它在生物之中起依赖性，然后在此之后将其西进诊疗运用和促使开发。”尽管这些分子结构可以在Laboratory之中多肽，但他将会并不并不认为这是比较好的每一次。

他暗示说是：“Laboratory多肽的大多数起始加工都来自石油，这对地理环境是一种损坏。” “相反，在连续性雨林的海胆可以急于水产，并且与其他方式的水产水产相异，它可以漂白地理环境。”

因此，通过连续性地理环境之中发育的海胆来产单单这些分子结构可能是比较好的来源不明，这同时为泰国小城市周边地区的工业化还包括了急于。

但是，根据他将会的说是法，为天然副产物看到这种新的疗法的发展潜力取决于类群的连续性。

他将会暗示说是：“类群连续性的保护措施极为关键，因为它们产生的有机物的连续性以及它们还包括的治疗乳腺癌的急于也并不关键。” “如果气候变化的急遽在50年中没有取得遏制，则届时我们则会丧失全世界三分之一的类群。因此，本来唾手可得的急于就会这样流失。”

编者的话：医药产业往往被并不认为是酸雨颇为不堪重负的产业之一，而天然副产物来源不明的制剂则会直接影响公众对医药产业的论点，显然我们只有一个火星，无论是这次的传染病还是日益艰难的连续性地理环境，我们都不应重新的反思，人与连续性有否以外更和谐相处的模式，也许可以从更漂白的制剂产单单模式开始呢？

早期单单处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295